Φάρμακα κατά της θρόμβωσης

Η υπερβολική πυκνότητα αίματος και η τάση θρόμβωσης είναι η αιτία επικίνδυνων δυσλειτουργιών στο κυκλοφορικό σύστημα. Τα φάρμακα κατά των αιμοπεταλίων επηρεάζοντας τις διαφορετικές φάσεις της αιμοκοσμίας αραιώνουν το αίμα, εμποδίζουν την ανάπτυξη των υφιστάμενων θρόμβων αίματος και το σχηματισμό νέων. Τα φάρμακα έχουν έναν σημαντικό κατάλογο αντενδείξεων και παρενεργειών, συνεπώς, είναι απαραίτητο να ακολουθήσετε προσεκτικά τις ιατρικές συστάσεις για δοσολογία και σχήμα.

Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας έχει προγραμματιστεί κάποια χειρουργική ή οδοντιατρική διαδικασία, είναι επιτακτική ανάγκη να ειδοποιηθεί ο γιατρός σχετικά με τη χρήση φαρμάκων που μειώνουν την πήξη.

Ενδείξεις χρήσης αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων

Φάρμακα που αραιώνουν υπερβολικά παχύ αίμα και αναστέλλουν την πρόσφυση των κυττάρων αιμοπεταλίων χρησιμοποιούνται σε διάφορους τομείς της ιατρικής, συμπεριλαμβανομένης της καρδιολογίας, της φλεβολογίας και της νευρολογίας. Τα αντιθρομβωτικά φάρμακα συνταγογραφούνται για τη βελτίωση των ιδιοτήτων του αίματος, τη μείωση του ιξώδους του και την αύξηση της ρευστότητας σε περίπτωση προβλημάτων με την κυκλοφορία του αίματος και τα αιμοφόρα αγγεία. Τα φάρμακα είναι ένας καλός τρόπος για να αποφευχθεί ο σχηματισμός θρόμβων αίματος. Οι μεγάλοι θρόμβοι αίματος εμποδίζουν τα αγγειακά κενά και οδηγούν σε συνθήκες επικίνδυνες για τον ασθενή - καρδιακές προσβολές, εγκεφαλικά επεισόδια, γαγγρίνες. Τα φάρμακα με δράση κατά των αιμοπεταλίων βοηθούν με τις ακόλουθες παθολογίες:

• ισχαιμία του καρδιακού μυός.
• υπέρταση;
• την παρουσία αθηροσκληρωτικών πλακών.
• πονόλαιμο?
• αποκατάσταση μετά από εγκεφαλικά επεισόδια, καρδιακές προσβολές
• πρόληψη θρόμβων αίματος στις αρτηρίες και τις φλέβες.
• οξεία διέλευση παραβίασης της εγκεφαλικής κυκλοφορίας.
• προβλήματα στον αμφιβληστροειδή λόγω του διαβήτη.
• πριν από χειρουργική επέμβαση παράκαμψης, αγγειοπλαστική;
• κακή ροή αίματος στα περιφερειακά αγγεία.

Επιστροφή στον πίνακα περιεχομένων

Πώς λειτουργούν τα ναρκωτικά;

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα των φαρμάκων κατά των αιμοπεταλίων οφείλεται στην επίδρασή τους στη διαδικασία πήξης του αίματος. Ο σκοπός του φαρμάκου είναι τα αιμοπετάλια ή η σύνθεση ειδικών συστατικών αίματος - παράγοντες πήξης. Η ταξινόμηση των ναρκωτικών βασίζεται στον μηχανισμό δράσης τους. Υπάρχουν 2 ομάδες φαρμάκων:

Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες εμποδίζουν την προσκόλληση των αιμοπεταλίων

• Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες. Αποκλείουν ευαίσθητους υποδοχείς στις μεμβράνες των αιμοπεταλίων, αναστέλλουν τη δέσμευσή τους και τον σχηματισμό θρόμβων.
• Αντιπηκτικά. Αναστέλλει τη σύνθεση και τη δραστικότητα των παραγόντων πήξης πρωτεϊνών.

Επιστροφή στον πίνακα περιεχομένων

Κατάλογος των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συχνά

Τα φάρμακα κατά της θρόμβωσης τόσο σε δισκία όσο και σε ενέσιμη μορφή συνταγογραφούνται συχνά ως μέρος σύνθετης θεραπείας. Η δοσολογία των φαρμάκων που επηρεάζουν το σύστημα της αιμοκάθαρσης επιλέγεται ξεχωριστά, αφού ο γιατρός μελετήσει τις εξετάσεις αίματος. Η ανεξάρτητη διόρθωση του αριθμού των φαρμάκων απειλεί τον ασθενή με την εμφάνιση αιμορραγίας ή υπερβολική πάχυνση του αίματος, το σχηματισμό θρόμβων αίματος. Ο κατάλογος των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται παρουσιάζεται στον πίνακα:

http://etovarikoz.ru/tromboobrazovanie/kak-lechit/antitrombotsitarnye-preparaty.html

Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα: φάρμακα και ενέσεις

Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες αποτελούν μια ομάδα φαρμάκων που εμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων αίματος. Η αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία συνταγογραφείται μόνο από γιατρό σε ορισμένες καρδιαγγειακές παθολογίες. Κατά τη χρήση αυτών των φαρμάκων είναι σημαντικό να θυμάστε για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα: δράση και συνταγή

Τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα προλαμβάνουν θρόμβους αίματος

Τα αντιαιμοπεταλιακά ή τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα αναστέλλουν το σχηματισμό θρόμβων αίματος σε αρτηρίες. Η θειοπυριδίνη και τα παράγωγά της παρουσιάζουν αντιαιμοπεταλιακές ιδιότητες στην καταστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, η οποία προκαλείται από διφωσφορική αδενοσίνη. Από τα αιμοπετάλια, το ADP απελευθερώνεται και όταν είναι ενεργό, η διφωσφορική αδενοσίνη αλληλεπιδρά με δύο υποδοχείς.

Η βάση της δράσης των φαρμάκων είναι ο αποκλεισμός των υποδοχέων στη μεμβράνη των αιμοπεταλίων. Η δραστική ουσία αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, ως αποτέλεσμα, δεσμεύεται η δέσμευση της τριφωσφορικής αδενοσίνης στους υποδοχείς τους.

Όταν χρησιμοποιούνται αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, η πήξη του αίματος μειώνεται και βελτιώνονται οι ρεολογικές του ιδιότητες.

Τα φάρμακα από την ομάδα των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων συνταγογραφούνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Υπέρταση
• Ισχαιμική Καρδιακή Νόσος
• Διαταραχές του κυκλοφορικού συστήματος στα εγκεφαλικά αγγεία
• Παθολογία των αγγείων των κάτω άκρων
• Μεταβατική ισχαιμική επίθεση
• Θρομβοφλεβίτιδα
• Εγκεφαλικό
• Η αμφιβληστροειδοπάθεια στον διαβήτη

Χρησιμοποιείται επίσης για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου, πριν ή μετά από χειρουργική επέμβαση, στεντ, αγγειοπλαστική ή χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας. Περιγράψτε τη χρήση ναρκωτικών μπορεί να καρδιολόγος, νευρολόγος, phlebologist.

Τα μειονεκτήματα των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων περιλαμβάνουν μεγάλο αριθμό αντενδείξεων. Μη συνταγογραφείτε αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα για γαστρικό έλκος και έλκος δωδεκαδακτύλου, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, ήπαρ, κάποιες καρδιακές παθολογίες. Απαγορεύεται αυστηρά η λήψη έγκυων γυναικών και του θηλασμού. Η ασπιρίνη δεν συνιστάται για ασθενείς με βρογχικό άσθμα, καθώς μπορεί να εμφανιστεί βρογχόσπασμος κατά τη διάρκεια της λήψης.

Τα πιο δημοφιλή φάρμακα: κριτική

Υπάρχει μια ολόκληρη ομάδα αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων.

Στην καρδιολογία των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων χρησιμοποιήστε τα ακόλουθα φάρμακα:

• Ασπιρίνη. Ένα από τα πιο δημοφιλή και κοινά φάρμακα για τη θεραπεία της θρόμβωσης. Είναι ένας μη στεροειδής αντιφλεγμονώδης παράγοντας που επηρεάζει την πήξη του αίματος. Ως αντι-συγκολλητικό χρησιμοποιείται σε δόση 75 mg, 100 mg, 325 mg. Παράγωγα αυτών των φαρμάκων είναι τα Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl, κλπ.
• Detromb. Το δραστικό συστατικό είναι η κλοπιδογρέλη. Σε σύγκριση με την τικλοπιδίνη, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες. Το φάρμακο είναι διαθέσιμο με τη μορφή δισκίων με δόση 75 mg. Προσθέστε 1 δισκίο μία φορά την ημέρα. Μετά τη λήψη για ένα μικρό χρονικό διάστημα απορροφάται στο πεπτικό σύστημα. Μην χρησιμοποιείτε με αντιπηκτικά. Το αναλογικό είναι το Plaviks.
• Tagren. Η δράση κατά των αιμοπεταλίων επιτυγχάνεται χρησιμοποιώντας την τικλοπιδίνη. Το αποτέλεσμα επιτυγχάνεται σε 3-5 ημέρες μετά την έναρξη του φαρμάκου. Διατίθεται σε δοσολογίες 250 mg. Αυτό το φάρμακο είναι πολύ ισχυρότερο από την Ασπιρίνη. Να εφαρμόζεται σε άτομα σε προχωρημένη ηλικία και σε προδιάθεση για αιμορραγίες στην ελάχιστη δοσολογία. Πάρτε 1 δισκίο 2 φορές την ημέρα.
• Integrilin. Η δραστική ουσία είναι επτιφιμπατίδη. Διατίθεται υπό τη μορφή ενέσιμου διαλύματος, το οποίο χορηγείται σύμφωνα με το σχήμα. Συνήθως χρησιμοποιείται σε πολύπλοκη θεραπεία με ακετυλοσαλικυλικό οξύ. Εκχωρήστε παιδιά άνω των 18 ετών. Δεν χρησιμοποιείται για αιμορραγική διάθεση, εσωτερική αιμορραγία, υπέρταση, θρομβοπενία, ανεύρυσμα.
• Curantil. Εκτός από το αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα, έχει ιδιότητα διαστολής της στεφανιαίας. Με μια επίθεση της στηθάγχης κατά τη λήψη του Curantila, τα στεφανιαία αγγεία είναι διασταλμένα. Διατίθεται με δόση 25 mg.

Χρήσιμο βίντεο - Παρασκευάσματα για τη θεραπεία της θρόμβωσης:

Για να ενισχυθεί το αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα, χρησιμοποιούνται συνδυασμένα παρασκευάσματα που περιέχουν μερικούς αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες. Αυτά τα φάρμακα είναι:

• Agrenox. Το παρασκεύασμα περιέχει διπυριδαμόλη και ακετυλοσαλικυλικό οξύ. Χρησιμοποιείται για τη μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου στους ασθενείς. Μία κάψουλα περιέχει 200 ​​mg διπυριδαμόλης και 25 g ακετυλοσαλικυλικού οξέος.
• Coplavix. Το φάρμακο με δραστικά συστατικά είναι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ και η κλοπιδογρέλη. Στο εσωτερικό πάρτε 1 δισκίο. Ένα ανάλογο του φαρμάκου σε παρόμοια σύνθεση είναι το Aspigrel.

Δύο δραστικές ουσίες στη σύνθεση σύνθετων φαρμάκων εμποδίζουν την ανάπτυξη της αθηροθρομβώσεως σε περίπτωση οποιασδήποτε βλάβης στις αρτηρίες.

Είναι απαραίτητο να προσεγγίσουμε σοβαρά την επιλογή ενός φαρμάκου και να μελετήσουμε τον μηχανισμό δράσης κάθε και τις πιθανές παρενέργειες.

Εάν παρατηρηθεί εμβρυϊκή ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν ασφαλείς αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες. Ένα τέτοιο φάρμακο είναι curantil. Το δραστικό συστατικό είναι η διπυριδαμόλη, η οποία βελτιώνει τις ιδιότητες του αίματος και εμποδίζει την απόφραξη των αγγείων στον πλακούντα. Όταν παίρνετε αυτό το φάρμακο, πρέπει να μειώσετε την κατανάλωση τσαγιού και καφέ, καθώς αυτά τα ποτά μειώνουν την αποτελεσματικότητα των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων.

Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα με τη μορφή ενέσεων

Φαρμακευτικές ενέσεις για σοβαρές καρδιακές προσβολές και κατά τη διάρκεια εργασιών σε αιμοφόρα αγγεία:

• Ένα τέτοιο εργαλείο είναι το Integrilin, η δραστική ουσία του οποίου είναι επτιφιβατιδικό. Μπορεί να συνταγογραφείται σε συνδυασμό με ασπιρίνη. Λόγω των σοβαρών παρενεργειών που προδιαγράφονται στο νοσοκομείο.
• Άλλα όχι λιγότερο αποτελεσματικά φάρμακα με αντιαιμοπεταλιακή δράση και χρησιμοποιούμενα για τη θεραπεία μέτριας σοβαρής πνευμονικής υπέρτασης είναι τα Ventavis, Ilomedin. Το δραστικό συστατικό είναι το iloprost.
• Το ReoPro έχει ισχυρό αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα και συνταγογραφείται αυστηρά σύμφωνα με τις ενδείξεις στο νοσοκομείο. Όταν χρησιμοποιείτε το εφέ έρχεται πολύ γρήγορα, αλλά δεν διαρκεί πολύ.

Τα φάρμακα για την ένεση κατά των αιμοπεταλίων χαρακτηρίζονται από ισχυρές αντιαιμοπεταλιακές ιδιότητες, οπότε πριν από τη χρήση τους ο γιατρός λαμβάνει υπόψη τη γενική κατάσταση του ασθενούς και τη σοβαρότητα της παθολογικής διαδικασίας.

Χαρακτηριστικά χρήσης και πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Η ακατάλληλη χρήση φαρμάκων αυξάνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών!

Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες πρέπει να λαμβάνονται για μεγάλο χρονικό διάστημα και στις σωστές δόσεις. Η ανεξάρτητη αύξηση ή μείωση της δόσης απαγορεύεται αυστηρά. Αυτό μπορεί να γίνει μόνο από γιατρό, με βάση τα αποτελέσματα των εξετάσεων και την κατάσταση του ασθενούς.

Μεταξύ των πολλών παρενεργειών κατά τη λήψη αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων είναι συχνά τα ακόλουθα συμπτώματα:

1. κεφαλαλγία
2. ζάλη
3. ναυτία και έμετο
4. δυσπεψία
5. αλλεργική αντίδραση
6. υπόταση
7. παραβίαση της καρέκλας
8. καρδιακές παλμούς
9. πόνος στις αρθρώσεις
10. δυσκολία στην αναπνοή

Εάν εμφανιστούν ορισμένα από αυτά τα συμπτώματα, θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο και να συμβουλευτείτε γιατρό.

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων και των αντιπηκτικών

Οι αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες και τα αντιπηκτικά έχουν διαφορετικό μηχανισμό δράσης.

Η δράση των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων αποσκοπεί στην πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος και συνταγογραφείται σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρόμβων αίματος.

Η δράση των αντιπηκτικών έχει ως στόχο την παρεμπόδιση του σχηματισμού και της αύξησης των θρόμβων αίματος που μπορεί να φράξουν το αγγείο. Αυτό μειώνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου και καρδιακής προσβολής. Σε αντίθεση με τα αντιπηκτικά, τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα έχουν ήπια επίδραση.

Η κύρια αξία στη χρήση αυτών των φαρμάκων είναι η μείωση του ιξώδους του αίματος, η βελτίωση της ρευστότητας και η ομαλοποίηση της παροχής αίματος. Είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ότι η συνδυασμένη χρήση αντιπηκτικών και αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων είναι ανεπιθύμητη. Κατά τη χρήση οποιουδήποτε φαρμάκου από αυτή την κατηγορία πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας.

http://organserdce.com/drugs/antitrombotsitarnye-preparaty.html

Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες

Κατά την κατανόηση της στρατηγικής της θεραπείας κατά των αιμοπεταλίων, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ότι περίπου 1011 αιμοπετάλια παράγονται ανά ημέρα υπό φυσιολογικές συνθήκες · εάν είναι απαραίτητο, η ένταση της παραγωγής μπορεί να αυξηθεί 10 φορές.

Τα αιμοπετάλια έχουν διάρκεια ζωής περίπου 10 ημερών.

Έτσι, τα αιμοπετάλια είναι κύτταρα αίματος ελεύθερα πυρηνικών που παρέχουν μια διαπραγματεύσιμη πηγή χημειοκινών, κυτοκινών και παραγόντων ανάπτυξης που είναι μπρικετοποιημένοι και συσκευάζονται σε κόκκους. Επιπλέον, ενεργοποιημένα αιμοπετάλια μπορεί να συνθέσει προστανοειδών (κυρίως θρομβοξάνης Α2) από το αραχιδονικό οξύ μέσω φωσφολιπίδια ταχέως συντονισμένη ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης, COX-1 και θρομβοξάνης-3. Νεοσυσταθείσα αιμοπετάλια διεγείρουν επίσης το σχηματισμό ισομορφή της COX (COX-2) και προσταγλανδίνη Ε-συνθάσης, το φαινόμενο αυτό συνδέεται σημαντικά με επιταχυνόμενη αιμοπετάλια αναγέννηση και παρόλο ενεργοποιημένα αιμοπετάλια δεν μπορούν να συνθέσουν πρωτεΐνες de ηονο, μπορούν να μεταφράσει το συστατική mRNA (αγγελιαφόρο RNA) εντός πρωτεϊνών. Έτσι, τα αιμοπετάλια μπορούν να εμπλέκονται σε φλεγμονή και αγγειακή βλάβη, τα αντι-αιμοπεταλιακά αποτελέσματα μπορούν να επηρεάσουν πρωτεΐνες (παράγωγα αιμοπεταλίων) που σηματοδοτούν την έναρξη μιας φλεγμονώδους και / ή πολλαπλασιαστικής απόκρισης.

ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΘΡΟΜΒΙΑΣ ΩΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΤΗΣ ΔΙΑΝΟΜΗΣ ΑΘΕΡΟΣΚΛΕΙΩΤΙΚΗΣ ΠΙΝΑΚΑΣ

Κατά τη διάρρηξη μιας αθηροσκληρωτικής πλάκας, οι προπηκτικές ουσίες του υποενδοθηλιακού χώρου του αγγείου, καθώς και ο λιπιδικός πυρήνας της πλάκας, κανονικά απομονώνονται από το ρέον αίμα από τα κύτταρα του ενδοθηλίου.

Τέτοιες ουσίες είναι τα συστατικά της μήτρας συνδετικού ιστού του σκάφους -. Κυρίως κολλαγόνο και ινονεκτίνη, λαμινίνη, βιτρονεκτίνη, κλπ High θρομβογονικότητα λιπιδίου πυρήνα πλάκες εξηγείται από συσσώρευση σ 'αυτή σε μεγάλες ποσότητες παράγοντα ιστού (θρομβοπλαστίνη ιστού), που απελευθερώνεται κατά τη διάρκεια της καταστροφής των κυττάρων αφρού και μακροφάγα, όπως ο ιστικός παράγοντας βρίσκεται επίσης στα ενδοθηλιακά κύτταρα, αλλά κανονικά έχουν περισσότερες αντιθρομβωτικές λειτουργίες.

Το ενδοθήλιο, εκτός από τη λειτουργία του φραγμού αναστέλλει ενεργά την προσκόλληση των αιμοπεταλίων και της συσσωμάτωσης σε βάρος της σύνθεσης της προστακυκλίνης (προσταγλανδίνη Ι2), ενδοθηλιακών χαλαρωτικό παράγοντα, και ενεργοποιητές πλασμινογόνου του τύπου ιστού και η ουροκινάση, επιπλέον, στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων που ταυτοποιούνται θρομβομοντουλίνης γλυκοπρωτεΐνη, που έχει την ικανότητα να δεσμεύει και απενεργοποίηση της θρομβίνης.

Στο αρχικό στάδιο του καταρράκτη πήξης, λαμβάνει χώρα προσκόλληση (προσκόλληση) των αιμοπεταλίων στο σημείο της βλάβης στο ενδοθήλιο. Η διαδικασία προσκόλλησης πραγματοποιείται λόγω της παρουσίας συγκεκριμένων συμπλοκών γλυκοπρωτεϊνών (υποδοχέων) στη μεμβράνη αιμοπεταλίων που συνδέονται άμεσα με τους συνδέτες τους στην εξωκυτταρική μήτρα. Ταυτόχρονα, η διαδικασία αλληλεπίδρασης μεταξύ του συνδέτη και του υποδοχέα μεμβράνης αιμοπεταλίων απαιτεί την παρουσία παράγοντα von Willebrand, ο οποίος επίσης συντίθεται από τα αγγειακά κύτταρα ενδοθηλίου.

Έτσι, ως αποτέλεσμα της προσκόλλησης, σχηματίζεται μία μονοστιβάδα αιμοπεταλίων στην επιφάνεια της ρήξης του ενδοθηλίου. Η δέσμευση των υποδοχέων της μεμβράνης των αιμοπεταλίων με τους συνδέτες τους στο υποενδοθήλιο είναι ένας παράγοντας που πυροδοτεί το επόμενο στάδιο σχηματισμού θρόμβων - το στάδιο της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Ταυτόχρονα, τα αιμοπετάλια αλλάζουν το σχήμα τους, καθιστώντας σφαιρικά από τα δισκοειδή, ψευδοπότες εμφανίζονται στην επιφάνεια της μεμβράνης τους. απελευθερώνουν Ταυτόχρονα τα περιεχόμενα των πυκνών κοκκίων των αιμοπεταλίων, επαγωγέων συσσωμάτωση αιμοπεταλίων που εκκρίνεται - ADP και σεροτονίνη, παράγοντα αιμοπεταλίων 4, αυξητικό παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια, κ.λπ. Επίσης, υπάρχει μια αύξηση της δραστηριότητας των φωσφολιπασών Α και C, η οποία διασπούν τα φωσφολιπίδια της μεμβράνης, οδηγώντας στην απελευθέρωση του αραχιδονικού οξέος.. Περαιτέρω, το αραχιδονικό οξύ υπό την επίδραση της COX και της συνθετάσης της θρομβοξάνης μετατρέπεται μέσω του ενδιάμεσου σταδίου ενδοπεροξειδίων σε θρομβοξάνη Αζ. Το θρομβοξάνιο Az, που είναι ισχυρός επαγωγέας συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, προκαλεί επίσης έντονη αγγειο-και βρογχοσυστολή.

Ως αποτέλεσμα, η απελευθέρωση στην κυκλοφορία του αίματος πολυάριθμες proagregantov (ADP, σεροτονίνη, θρομβοξάνης Az, επινεφρίνη, θρομβίνη κλπ) εμφανίζεται να ασκεί θετική μηχανισμό ανάδρασης, η οποία εκδηλώνεται με την αρχική ενίσχυση της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με ταυτόχρονη συμμετοχή στη διαδικασία της συσσωμάτωσης των γειτονικών μη ενεργοποιημένου κυττάρων.

Η ταυτόχρονη δράση αρκετών συσσωμάτωσης επαγωγέων (άλλως στην κυκλοφορία του αίματος θα σχηματιζόταν συνεχώς θρόμβους αιμοπεταλίων) είναι ένα κίνητρο στην κορυφή το σύνολο της τελικής στάδιο της διαδικασίας συσσωμάτωσης: επί των μεμβρανών του ψευδοπόδια υφίστανται διαμορφωτικές αλλαγές lib υποδοχείς / Ηλεία, που συνοδεύεται από πολλαπλούς αύξηση συγγένειά τους για τους συνδέτες τους, κατά κύριο λόγο στο ινωδογόνο και στον παράγοντα von Willebrand. Μόρια του ινωδογόνου και του παράγοντα νοη Willebrand, είναι ένα πολυσθενές σε θέση να αλληλεπιδρούν ταυτόχρονα με ένα μεγάλο αριθμό των αιμοπεταλίων, η οποία οδηγεί σε σχηματισμό πολυάριθμων διακυτταρικής «γέφυρες».

Έτσι, το τελικό στάδιο της διαδικασίας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων είναι η κατασκευή ενός συσσωματώματος αιμοπεταλίων, το οποίο είναι ένα σύνολο ενεργοποιημένων αιμοπεταλίων διασυνδεδεμένων με μόρια ινωδογόνου και στερεωμένο στο σημείο της βλάβης του ενδοθηλίου από τον παράγοντα von Willebrand.

Ωστόσο, η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και ο σχηματισμός του σχηματισμού αιμοπεταλίων θρόμβου είναι ανεπαρκής για την ανάπτυξη των συμπτωμάτων της οξείας στεφανιαίας ανεπάρκειας (οξύ στεφανιαίο σύνδρομο), εξάλλου, η πλειοψηφία των ρήξη της αθηρωματικής πλάκας ασυμπτωματική και ανιχνεύονται σε υλικό αυτοψίας έχουν πεθάνει από ασθενείς noncardia λόγους. Εκτός από την άμεση ρήξης αθηροσκληρωτικής πλάκας για την ανάπτυξη μιας παραλλαγής του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου χρειάζονται πολλές ταυτόχρονες σύμπτωση των παραγόντων που προδιαθέτουν, τη ροή του αίματος μέσω της αναλογίας επιβράδυνση σκάφους μεταξύ της δραστηριότητας του συστήματος πήξης του αίματος και της ινωδόλυσης, κατάσταση των αιμοπεταλίων.

Μεγάλη σημασία στην ανάπτυξη της θρόμβωσης είναι η απελευθέρωση κατά τη στιγμή της ρήξης ενός παράγοντα ιστού πλάκας συμπυκνωμένου κυρίως στον λιπιδικό πυρήνα και τα ενδοθηλιακά του καλύμματος πλάκας και ο οποίος συνδυάζεται με την ενεργό μορφή του παράγοντα VII ως ενεργοποιητή της εξωτερικής οδού πήξης. Η συγκέντρωση του παράγοντα VII κατά τη διάρκεια της ρήξης της πλάκας έχει αποφασιστική επίδραση στην περαιτέρω ανάπτυξη της στεφανιαίας θρόμβωσης και στον σχηματισμό του σύμπλοκου συμπτωμάτων οξείας στεφανιαίας νόσου.

Έτσι, πέρα ​​από την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων αιμόσταση, από την έναρξη των κλινικών εκδηλώσεων οξέος στεφανιαίου συνδρόμου πρέπει να είναι πρωτότυπα κατάσταση υπερπηκτικότητας κατά τη στιγμή της ρήξης αθηροσκληρωτικής πλάκας. Από την άποψη αυτή, η έρευνα είναι ιδιαίτερα ενδεικτικά στοιχεία σε συγκέντρωση ινωδοπεπτιδίου Α και προθρομβίνης θραύσμα 1 + 2 ^ 1 + 2) ορού - μετατροπή των δεικτών του ινωδογόνου σε ινώδες με θρομβίνη και προθρομβίνη σε θρομβίνη, αντίστοιχα. Σε ασθενείς με διαφορετικές κλινικές εκδηλώσεις του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, τα επίπεδα στο αίμα του ινωδοπεπτιδίου Α και θραύσμα προθρομβίνης 1 + 2 σημαντικά αυξημένη, εξάλλου, επί του παρόντος απέδειξε δείκτες αξία ινωδοπεπτιδίου Α και προθρομβίνης θραύσμα 1 + 2 από την άποψη των μακροχρόνια πρόγνωση της αξιολόγησης ασθενών μετά από να υποστεί ένα επεισόδιο οξείας στεφανιαίας αποτυχία. Σε μελέτες, μαζί με την αυξανόμενη συγκέντρωση του ινωδοπεπτιδίου Α και θραύσμα προθρομβίνης 1 + 2 στην οξεία φάση, τα οποία προσδιορίζονται περαιτέρω τιμές θραύσμα υψηλής προθρομβίνης 1 + 2 6 μήνες μετά υποφέρουν ένα επεισόδιο της ασταθούς στηθάγχης ή netransmuralnogo μυοκαρδίου, υποδεικνύοντας επίμονη thrombinemia ακόμη κατηγορίες σχετικώς "Σταθεροποιημένοι" ασθενείς. Θεωρώντας ότι η θρομβίνη είναι σήμερα η πιο ισχυρή από τις γνωστές επαγωγείς της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων, μπορεί να θεωρηθεί ότι είναι διατηρημένη (προηγούμενο) thrombinemia δημιουργεί ένα γόνιμο έδαφος για την ανάπτυξη της στεφανιαίας θρόμβωσης σε περίπτωση ρήξης μιας αθηροσκληρωτικής πλάκας. Αυτή η υπόθεση δοκιμάστηκε σε μια πολυκεντρική κλινική δοκιμή του GUSTO IIb χρησιμοποιώντας έναν άμεσο αναστολέα θρομβίνης, ανασυνδυασμένη ιρουδίνη. Ωστόσο, μετά την εφαρμογή των αποτελεσμάτων θεραπείας πάνω από 8 χιλιάδες. Οι ασθενείς με ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς δόντια Q έλαβε στατιστικές διαφορές στις παραμέτρους (θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου με δόντια Q, κρατώντας στεφανιαία αγγειοπλαστική) μεταξύ ασθενών και μαρτύρων (ακετυλοσαλικυλικό οξύ + ηπαρίνη μη κλασματικού) ομάδες ασθενών. Ενδεχομένως, μια εξήγηση για αυτό είναι η χαμηλότερη δόση που εφαρμόζεται ιρουδίνης (στη μελέτη GUSTO ΙΙα κατέδειξε επίδραση αιμορραγικό πραγματική συνολική δόση της ιρουδίνης) και τα αντίστοιχα ασήμαντη επιρροή της σχετικά με τα χαρακτηριστικά του σχηματισμού θρομβίνης.

Τουλάχιστον 4 διαφορετικοί μεταξύ των αιμοπεταλίων πρωτείνη που είναι γνωστό ότι αντιπροσωπεύουν ένα πιθανό κύκλωμα με μεταβλητά αναστρέψιμες επιδράσεις αναστολής της αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, δηλ COX-1, γλυκοπρωτεΐνης υποδοχέα IIb / IIIa, υποδοχείς προσταγλανδίνης Η2 / θρομβοξάνης Α ^ και P2Y12 ADP υποδοχέα. Η ατελής, αναστρέψιμη αναστολή της αιμοπεταλίων COX-1 από τα παραδοσιακά ΜΣΑΦ (NSAIDs) αποδεικνύει κλινική επίδραση, η οποία δεν επιβεβαιώθηκε σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές.

Διάφορα μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ μπορούν να επιβραδύνουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων εξαρτώμενων από τη θρομβοξάνη Α2 μέσω ανταγωνιστικής, αναστρέψιμης αναστολής της COX-1. Όταν χρησιμοποιούνται στη συνήθη αντιφλεγμονώδη δόση, αυτά τα φάρμακα επιβραδύνουν τη δραστηριότητα του αιμοπεταλιδίου COX-1 από 70 σε 90%. Μια τέτοια αναστολή μπορεί να μην είναι επαρκής για να εμποδίσει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων ίη νίνο. Ορισμένοι αναστολείς της COX-1, οι οποίες ελέγχθηκαν για αντι-θρομβωτική αποτελεσματικότητα σε σχετικά μικρές τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες - σουλφινπυραζόνη, φλουρμπιπροφένη, ινδοβουφένη και τριφλουζάλη - δεν έχουν εγκριθεί ως ένα αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες στις ΗΠΑ, αν και διαθέσιμα σε διάφορες ευρωπαϊκές χώρες.

Οι υποδοχείς θρομβοξάνης Aj / προσταγλανδίνης Η2 συνδέονται με υποδοχείς G-πρωτεΐνης, οι οποίοι, ως αποτέλεσμα της διέγερσης, οδηγούν στην ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης C και στην αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης των ιόντων Ca2 +.

Έχουν συντεθεί ισχυροί (Kd (σταθερά διάστασης συμπλόκου συνδέτη-υποδοχέα) τουλάχιστον νανομοριακής κλίμακας) και ανταγωνιστές υποδοχέα θρομβοξάνης μακράς δράσης (ημιζωή> 20 ώρες) ΑΙ / προσταγλανδίνη Η2, συμπεριλαμβανομένων των GR 32191 (βαππιπρόστη), BMS-180291 (και tetrophan) και ΒΜ 13.177 (σουλτοροβάνη). Παρά τα αντιθρομβωτικά αποτελέσματα που εμφανίζονται στα ζώα και τα ενδιαφέροντα καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα που εκδηλώνονται σε σκύλους και κουνάβια, αυτά τα φάρμακα έδωσαν απογοητευτικά αποτελέσματα στις κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ / ΙΙΙ.

Ο ανταγωνιστής υποδοχέα θρομβοξάνης Α2 / προσταγλανδίνης Η2-C8888 ολοκλήρωσε πρόσφατα μια δεύτερη φάση κλινικών δοκιμών με ενθαρρυντικό αποτέλεσμα.

Μια νέα κατηγορία άμεσων ανταγωνιστών P2Y12 (για παράδειγμα, AR-C69931MX (kangrelor)) μελετάται σήμερα, τα προκαταρκτικά αποτελέσματα υποδηλώνουν έναν πιο αποτελεσματικό αποκλεισμό αυτών των υποδοχέων από ότι η κλοπιδογρέλη.

Ταξινόμηση των αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων

• Αναστολείς προσκόλλησης: αντισώματα έναντι της γλυκοπρωτεΐνης Ib, αντισώματα έναντι του παράγοντα von Willebrand

1. Αναστολείς υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa.

2. Αναστολείς υποδοχέα ADP.

3. Αναστολείς θρομβίνης (ιρουδίνη).

4. Αναστολείς COX (ακετυλοσαλικυλικό οξύ).

5. Αναστολείς συνθετάσης θρομβοξάνης (pyramagrel).

6. Αναστολείς συνθετάσης θρομβοξάνης και υποδοχέα θρομβοξάνης (ridogrel).

7. Ενεργοποιητές της αδενυλικής κυκλάσης (προστακυκλίνη, αλπροσταδίλη).

http://med-books.info/kardiologiya_730/antitrombotsitarnyie-sredstva-46038.html

14. Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες (αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες)

Αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες - φάρμακα που εμποδίζουν τη συσσωμάτωση και την προσκόλληση.

- ακετυλοσαλικυλικό οξύ (αναστέλλει την κυκλοοξυγενάση και, συνεπώς, τον σχηματισμό θρομβοξάνης Α₂ στα αιμοπετάλια).

- διπυριδαμόλη (αναστέλλει τη φωσφοδιεστεράση, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της περιεκτικότητας σε αδενοσίνη, αγγειοδιαστολέα και αντιπαρεμβολική δράση),

- τικλοπιδίνη και κλοπιδογρέλη (μπλοκ ADP και πρόληψη της ενεργοποίησης συμπλοκών γλυκοπρωτεΐνης),

- οι ιιτεγκρίνες (iptegrilin, lamifibai, κλπ.) είναι αναστολείς υποδοχέων γλυκοπρωτεΐνης.

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στην ιατρική πρακτική για σχεδόν εκατό χρόνια. Το 1953, ο Kulgan δημοσίευσε

Σφυρηλάτηση της πρώτης έκθεσης σχετικά με τη χρήση ασπιρίνης για την πρόληψη και τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου, καθώς το φάρμακο καταλαμβάνει σταθερά την ηγετική θέση μεταξύ των αντιθρομβωτικών παραγόντων.

Η ασπιρίνη αναστέλλει μη αναστρέψιμα την κυκλοοξυγενάση των αιμοπεταλίων και τα ενδοθηλιακά κύτταρα, αναστέλλοντας τον σχηματισμό θρομβοξαν-Α₂, και στην περίπτωση μεγάλων δόσεων, προστακυκλίνη. Μέσα σε 1 ώρα μετά από μία μόνο λήψη, η ασπιρίνη μειώνει την ικανότητα των αιμοπεταλίων να συσσωματώνονται. Επειδή τα ώριμα αιμοπετάλια δεν παράγουν κυκλοοξυγονάση, η δράση αντι-συσσώρευσης διαρκεί για όλη τη διάρκεια της ύπαρξής τους, δηλ. Για τουλάχιστον 5 ημέρες. Αν και το αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα της ασπιρίνης αναπτύσσεται ταχέως και διαφέρει σε διάρκεια, εμποδίζει μόνο έναν μηχανισμό συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων (που συνδέεται με το σχηματισμό κυκλικής οξυγενάσης).

Πιστεύεται ότι η ευεργετική επίδραση της ασπιρίνης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσος σχετίζεται επίσης με την επίδρασή της στην κατανομή του κολλαγόνου στο μυοκάρδιο.

Ελλείψει αντενδείξεων, η ασπιρίνη αποτελεί υποχρεωτικό συστατικό της επείγουσας ιατρικής περίθαλψης σε περιπτώσεις υποψίας για οξύ στεφανιαίο σύνδρομο ή έμφραγμα του μυοκαρδίου (Κεφάλαιο 6).

Με μια σταθερή πορεία IHD, η ασπιρίνη συνταγογραφείται 100-125 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα κάθε δεύτερη ημέρα. κατά την έξαρση της νόσου - 250-325 mg μία φορά την ημέρα, κάθε μέρα.

Όταν παρέχετε έκτακτη περίθαλψη σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, δώστε αμέσως μάσηση 325-500 mg ασπιρίνης.

Προκειμένου να αποφευχθεί μια ουδετερογενής επίδραση, μια μορφή ακετυλοσαλικυλικού οξέος είναι διαλυτή στο έντερο, ιδιαίτερα καρδιο ασπιρίνη.

Η ασπιρίνη λαμβάνεται μετά τα γεύματα και πλένεται με άφθονο υγρό.

Κατά τη θεραπεία της ασπιρίνης, δεν απαιτούνται πρόσθετα μέτρα ελέγχου χωρίς ειδικές ενδείξεις.

Παρενέργειες: αιμορραγία, αλλεργικές αντιδράσεις (εξάνθημα, αναφυλακτικό σοκ), βρογχόσπασμος, γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος, επιγαστρικός πόνος). Η πιθανότητα δυσπεψίας μειώνεται όταν συνταγογραφείται η ασπιρίνη σε μικρές δόσεις ή με τη χρήση δισκίων που διαλύονται στο έντερο. Η λήψη μεγάλων δόσεων ασπιρίνης ενισχύει την αρτηριακή υπέρταση.

Η χρήση της ασπιρίνης αντενδείκνυται σε περίπτωση εσωτερικής αιμορραγίας, διαβρωτικών ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα, υπερευαισθησίας στο φάρμακο.

Σημείωση Η ευαισθησία στο αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα της ασπιρίνης μπορεί να μειωθεί σημαντικά.

Η διπιριδαμόλη (χιτώνες) είναι ένας αναστολέας φωσφοδιεστεράσης με τον μηχανισμό δράσης της. αυξάνει την περιεκτικότητα σε αδενοσίνη στο πλάσμα, έχει αγγειοδιασταλτικές και αντιθρομβωτικές ιδιότητες,

Μελέτες έχουν δείξει (ESPS-1, ESPS-2) ότι η αποτελεσματικότητα της μείωσης της ανάπτυξης ισχαιμικών παροδικών επιθέσεων, εγκεφαλικών επεισοδίων και θνησιμότητας σε εγκεφαλοαγγειακές παθήσεις, η διπυριδαμόλη είναι κοντά στην ασπιρίνη. όταν χρησιμοποιούνται μαζί, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αυξάνεται.

Συνιστάται η χρήση διπυριδαμόλης στην προεγχειρητική περίοδο (ιδιαίτερα πριν από τη χορήγηση CABG) και σε ασθενείς με προσθετικές καρδιακές βαλβίδες για την πρόληψη θρομβοεμβολισμού (σε συνδυασμό με βαρφαρίνη).

Η διπιριδαμόλη χορηγείται από το στόμα 75 mg 3-4 φορές την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο και καλά ανεκτό, η ημερήσια δόση αυξάνεται στα 450 mg.

Πριν από το CABG, το φάρμακο συνταγογραφείται 2 ημέρες πριν από την επέμβαση με την επακόλουθη μετάβαση στην ασπιρίνη.

Παρενέργειες: κεφαλαλγία, ζάλη, ναυτία, δυσφορία και πόνος στην επιγαστρική περιοχή, εξάνθημα.

Σε σοβαρή αρτηριοσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών και στην παρουσία σημαντικού αριθμού ασθενών, είναι πιθανή η ανάπτυξη του συνδρόμου κλοπής.

Ο διορισμός των χτύπων αντενδείκνυται σε περίπτωση υπερευαισθησίας στο φάρμακο, οξεία στεφανιαία σύνδρομο, έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Η τικλοπιδίνη (tiklid) - ένα παράγωγο της θειενοπυριδίνης, αναστέλλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και την προσκόλληση, ενισχύεται από την ADP, καθώς και από άλλους παράγοντες (αραχιδικό οξύ, κολλαγόνο, θρομβίνη κλπ.). Το τικλινίδιο θεωρείται ότι αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς αιμοπεταλίων γλυκο-πρωτεΐνης Ilh / IIIa, πράγμα που σημαίνει ότι δεσμεύει την συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων στο τελικό στάδιο.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της tiklida αναπτύσσεται μόνο την 5η ημέρα, επομένως, το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής ενός τικλιδίου είναι περίπου 96 ώρες · σε ηλικιωμένους ασθενείς ο δείκτης αυτός αυξάνεται. αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα του φαρμάκου παραμένει για 10 ημέρες μετά την ακύρωσή του.

Εκχωρήστε 250 mg 2 φορές την ημέρα. Συνιστάται να παίρνετε το φάρμακο με τα γεύματα.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εκδηλώνονται με αυξημένη αιμορραγία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία, λευκοπενία, διάρροια, κοιλιακό άλγος, αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινάσης, χολοστατικό ίκτερο, εξάνθημα.

Αντενδείκνυται tiklid ραντεβού με αιμορραγική διάθεση, τάση για αιμορραγία (πεπτικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο), ασθένειες του αίματος (στην οποία η αύξηση του χρόνου αιμορραγίας), λευκοπενία, θρομβοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία ιστορικό υπερευαισθησίας στο φάρμακο.

Σημείωση Κατά τους πρώτους 3 μήνες θεραπείας είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι περιφερικές αιματολογικές μετρήσεις (ουδετεροπία, ακοκκιοκυττάρωση). Η ταυτόχρονη χορήγηση ενός τικλιδίου με αντιπηκτικά και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα απαιτεί επιπλέον έλεγχο.

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι όταν εμφανίζεται πυρετός, αμυγδαλίτιδα, έλκη των βλεννογόνων της στοματικής κοιλότητας, θα πρέπει βεβαίως να ενημερώσουν τον θεράποντα γιατρό.

Η κλοπιδογρέλη (φθοριούχο) - ένα παράγωγο της θειενοπυριδίνης, ο μηχανισμός δράσης είναι κοντά στην τικλοπιδίνη, αλλά πολύ πιο αποτελεσματικός και ασφαλέστερος από τον τελευταίο.

Το φθορικό κατά προτίμηση καταστέλλει την προκαλούμενη από ADP συσσώρευση αιμοπεταλίων και πιθανότατα επηρεάζει τους GP Pb / Sha υποδοχείς.

Εκχωρήστε στο εσωτερικό 75 mg 1 φορά την ημέρα (πρωί).

Σύμφωνα με μια μεγάλη μελέτη CAPRIE, το φθόριο είναι πιο αποτελεσματικό από την ασπιρίνη, αποτρέπει την εμφάνιση ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, έμφραγμα του μυοκαρδίου και μειώνει τη θνησιμότητα από καρδιαγγειακές παθήσεις.

Οι παρενέργειες είναι λιγότερο συχνές από ό, τι με το tiklida. είναι σημαντικό ότι η κλοπιδογρέλη δεν φαίνεται να προκαλεί ουδετεροπενία.

Οι αντενδείξεις είναι παρόμοιες με εκείνες της τικλοπιδίνης.

http://studfiles.net/preview/5362917/page:11/

ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ ΑΝΤΙ-ΘΡΟΜΟΤΙΚΩΝ ΝΑΡΚΩΤΙΚΩΝ

Τα αντιθρομβωτικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και τη θεραπεία της θρόμβωσης. Μπορούν να χωριστούν σε 3 ομάδες:

• φάρμακα κατά των αιμοπεταλίων - αναστέλλουν την προσκόλληση και τη συσσωμάτωση

• αντιπηκτικά - μειώνουν τη δραστηριότητα των παραγόντων πλάσματος

• ινωδολυτικοί παράγοντες (θρομβολυτικά) - διαλύουν τον θρόμβο ινώδους.

Τα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα (αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα) περιλαμβάνουν τις ακόλουθες ομάδες:

• 1. Αναστολείς της κυκλοοξυγενάσης - ακετυλοσαλικυλικό οξύ.
• 2. Αναστολείς υποδοχέων αιμοπεταλίων 2ΡΥ12 - τικλοπιδίνη, κλοπιδογρέλη, πρασουγρέλη, τικαγρελόρ.
• 3. Ανταγωνιστές υποδοχέων αιμοπεταλίων GP Pb / Sha - abcycymab, επτιφιμπατίδη, tirofiban.
• 4. Διαμορφωτές του συστήματος αδενυλικής κυκλάσης / cAMP - διπυριδόλη, προστακυκλίνη.

Μαζί με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, εξετάζονται φάρμακα σύνθετης δράσης που βελτιώνουν τη μικροκυκλοφορία του αίματος (πεντοξυφυλλίνη, νικοτινική ξανθινολίνη, κτλ.).

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (βλέπε επίσης το τμήμα για τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα) μειώνει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων με την μη αναστρέψιμη καταστολή της δραστικότητας της κυκλοοξυγενάσης, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης της θρομβοξάνης Α₂. Η αντιαιμοπεταλιακή επίδραση παραμένει για 7-10 ημέρες. Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ απορροφάται γρήγορα από την κατάποση_max Επιτεύχθηκε μετά από 20-30 λεπτά. Η πρόσδεση πρωτεϊνών είναι 49-70%. Μεταβολίζεται κατά 50% μετά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ. Εκκρίνεται κυρίως από τους νεφρούς ως μεταβολίτες. Για το σαλικυλικό οξύ (ο κύριος μεταβολίτης του φαρμάκου) Tu₂ = 2 ώρες. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γαστρεντερικές διαταραχές - γαστροπροπάθεια που σχετίζεται με τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Σοβαρές αιμορραγίες και αιμορραγικά εγκεφαλικά επεισόδια κατά τη λήψη αντιαιμοπεταλιακών δόσεων ακετυλοσαλικυλικού οξέος είναι σπάνιες. Αλλεργικές αντιδράσεις, βρογχόσπασμος είναι δυνατές.

Η τικλοπιδίνη είναι ένα παράγωγο της θειενοπυριδίνης. Αναστέλλει τη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων εξαιτίας μη αναστρέψιμων μεταβολών στους υποδοχείς για ADP. Το αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα συνήθως εκδηλώνεται μέσα σε 24 έως 48 ώρες μετά την κατάποση και φτάνει το μέγιστο σε 3-5 ημέρες. Γρήγορα απορροφάται μετά την κατάποση, φθάνοντας στο C_max μετά από 2 ώρες, η βιοδιαθεσιμότητα είναι 80-90%. Συνδέεται με πρωτεΐνες αίματος κατά 98%. Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Μετά από μια εφάπαξ δόση, είναι 7-8 ώρες, και η μετά-επίδραση διαρκεί για 7-10 ημέρες. Εκκρίνεται στα ούρα κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών. Ναυτία, διάρροια και άλλα συμπτώματα δυσπεψίας, δερματικό εξάνθημα, αυξημένα ηπατικά ένζυμα είναι δυνατά. Η σοβαρότερη επιπλοκή είναι η παρεμπόδιση του σχηματισμού αίματος - η ανάπτυξη της λευκοπενίας, η ακοκκιοκυτταραιμία. Η γαστρεντερική αιμορραγία είναι λιγότερο συχνή από ό, τι με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Η κλοπιδογρέλη (προφάρμακο), όπως η τικλοπιδίνη, είναι παράγωγο της θειενοπυριδίνης και έχει παρόμοιο μηχανισμό δράσης. Η αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων αναπτύσσεται ήδη μετά από 2 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης φόρτωσης. Το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρείται σε 3-7 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας και διαρκεί 1 εβδομάδα μετά τη διακοπή. Όταν απορροφάται γρήγορα, ο δεσμός με τις πρωτεΐνες του αίματος είναι 94-98%, μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει ενεργούς μεταβολίτες, εκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα. R_1/2 Ο κύριος μεταβολίτης είναι 8 ώρες. Ο μεταβολίτης που σχηματίζεται κατά τη διέλευση της κλοπιδογρέλης μέσω του ήπατος με τη συμμετοχή του κυτοχρώματος Ρ-450 αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων εξαιτίας μίας μη αναστρέψιμης αλλαγής στους υποδοχείς 2PYX2 σε ADP. Η επίδραση αυξάνεται σταδιακά, η επίδραση στη συσσώρευση αιμοπεταλίων παραμένει έως και 7 ημέρες μετά την απόσυρση. Σε σύγκριση με την τικλοπιδίνη, η χρήση κλοπιδογρέλης συνδέεται με χαμηλότερο κίνδυνο επιπλοκών, κυρίως με τοξική επίδραση στον μυελό των οστών.

Συχνότητα ανιχνεύσιμων αλληλόμορφων παραλλαγών (πολυμορφισμών) στο ρωσικό πληθυσμό

Σε ασθενείς οι οποίοι είναι φορείς των «επιβραδύνει» αλληλόμορφες παραλλαγές των 07 * 209 * 07 * 2 και * 3 209, υπάρχει ένα ασθενές antiagregan- ευεργετική επίδραση της κλοπιδογρέλης λόγω παραβίασης του ενεργού σχηματισμού μεταβολίτη της στο ήπαρ, με αποτέλεσμα την γενετικά καθορισμένη αντίσταση σε αυτό το φάρμακο. Οι κλινικές συνέπειες αυτού του φαινομένου είναι ότι οι φορείς αλληλόμορφων παραλλαγών 07 * 209 * 2 και 07 * 209 * 3 που λαμβάνουν κλοπιδογρέλη έχουν υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων σε σύγκριση με ασθενείς που δεν φέρουν αυτές τις αλληλόμορφες παραλλαγές, όπως φαίνεται στο. και στα ρωσικά γονότυπους πληθυσμό patsientov.Chastota έως 07 * 209 που αντιστοιχεί αργή πλαίσια metabolizato- (παραλλαγές φορέα αλληλόμορφες των 07 * και 209 * 2 07 * 209 * 3), είναι 11,4% στη Ρωσική πληθυσμό που είναι συγκρίσιμο με τις ευρωπαϊκές εθνικές ομάδες.

Αλγόριθμος για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της φαρμακογενετικής εξέτασης

Εάν ανιχνευθεί φορέας 07 * 209 * 2 ή 07 * 209 * 3 (σε ετεροζυγική ή ομόζυγη κατάσταση), η κλοπιδογρέλη συνιστάται σε δόση φόρτισης 600 mg (την πρώτη ημέρα) και στη συνέχεια 150 mg / ημέρα. Μια εναλλακτική λύση για αυτή την κατηγορία ασθενών είναι η επιλογή ενός άλλου αντι-συγκριτικού, όπως η πρασουγρέλη, η τικαγρελόρ. Σε περίπτωση ανίχνευσης του γονότυπου 07 * 209 * 1 / * 1, η κλοπιδογρέλη χρησιμοποιείται σε δόσεις που περιγράφονται στις οδηγίες για ιατρική χρήση: δόση φόρτωσης - 300 mg και στη συνέχεια 75 mg / ημέρα. Ασθενείς με γενετικά καθορισμένη μείωση της λειτουργίας του ισοενζύμου CYP2CX9: η κατάσταση ενός ασθενούς μεταβολιστή SUR2S19 σχετίζεται με μείωση της αντιαιμοπεταλιακής επίδρασης της κλοπιδογρέλης. Ο τρόπος χρήσης υψηλών δόσεων (600 mg - δόση φόρτωσης, στη συνέχεια 150 mg - μία φορά την ημέρα, ημερησίως) σε ασθενείς με μεταβολισμό αυξάνει το αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα της κλοπιδογρέλης. Ωστόσο, στις κλινικές μελέτες κλινικών αποτελεσμάτων δεν έχει ακόμη καθοριστεί η βέλτιστη δοσολογία για ασθενείς με μειωμένο μεταβολισμό με χρήση του ισοενζύμου CYP2CX9.

Ticagrelor Απευθείας εκλεκτικός αναστολέας των υποδοχέων αιμοπεταλίων 2PYX 2. Αντίθετα, η θειενοπυριδίνη δεν είναι προφάρμακο. Το τικαγρελόρ χαρακτηρίζεται από ταχύτερη έναρξη δράσης και πιο έντονη καταστολή της δραστηριότητας των αιμοπεταλίων σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη. Στη μελέτη PLATO, τικαγρελόρη ήταν πιο αποτελεσματικό από την κλοπιδογρέλη στη μείωση καρδιαγγειακού θανάτου, εμφράγματος του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο (μείωση του σχετικού κινδύνου κατά 16% για τους 12 μήνες θεραπείας) σε ασθενείς με ACS χωρίς επίμονη ανάσπαση του ST S- TPRI επεμβατικές και φαρμακευτική αγωγή, καθώς και σε ασθενείς με ACS με επίμονη ανύψωση του τμήματος ST σε περιπτώσεις που σχεδιάζεται η βασική PCI. Από την άποψη αυτή, το ticagrelor θεωρείται επί του παρόντος ως ACS ως φάρμακο επιλογής από την ομάδα των αναστολέων των υποδοχέων αιμοπεταλίων 2PYI2, που συνταγογραφείται μαζί με ασπιρίνη και άλλους αντιθρομβωτικούς παράγοντες.

Prasugrel. Ένας μεταβολίτης που σχηματίζεται κατά τη διάρκεια της μετανάστευσης μέσω του ήπατος με τη συμμετοχή του κυτοχρώματος Ρ-450 αναστέλλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων εξαιτίας μη αναστρέψιμων μεταβολών στους υποδοχείς 2PYX2 σε ADP. Σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη, η πρασουγρέλη χαρακτηρίζεται από μια ταχύτερη έναρξη δράσης και μια πιο έντονη καταστολή της δραστηριότητας των αιμοπεταλίων. Χρησιμοποιείται για την πρόληψη θρομβωτικών επιπλοκών σε ασθενείς με ACS σε περιπτώσεις όπου η στεφανιαία στεφανιαία αρτηρία εκτελείται στα αρχικά στάδια της νόσου.

Μέσα που βελτιώνουν τη μικροκυκλοφορία περιλαμβάνουν διάφορα φάρμακα που έχουν σύνθετο αντιθρομβωτικό αποτέλεσμα, καθώς επίσης επηρεάζουν τη μικρο- και μακροκυκλοφορία του αίματος, την ενδοθηλιακή λειτουργία και το μεταβολισμό των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων και των ιστών.

Η πεντοξυφυλλίνη δεσμεύει τη φωσφοδιεστεράση, αυξάνοντας την ποσότητα του cAMP στα αγγειακά κύτταρα λείων μυών και τα κύτταρα του αίματος. Αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, αυξάνει τη δυνατότητα παραμόρφωσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, ενισχύει την ινωδόλυση, βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία του αίματος, μειώνει το ιξώδες του. Έχει ασθενές αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα, αυξάνει μετρίως τη ροή του αίματος, τη διούρηση και τη νατριουρία στα νεφρά. Σε μεγαλύτερο βαθμό, η κυκλοφορία του αίματος βελτιώνεται στα άκρα και στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η πεντοξυφυλλίνη απορροφάται ταχέως και πλήρως από τη γαστρεντερική οδό. Μεταβολίζεται στο ήπαρ. Τ_{x / 2} περίπου 1 ώρα. Αποβάλλεται σχεδόν εξ ολοκλήρου μέσω των νεφρών. Όταν χρησιμοποιείται πεντοξιφιλίνη, είναι δυνατές οι δυσπεπτικές διαταραχές. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, γενική αδυναμία, ζάλη, αίσθημα θερμότητας, υπεραιμία δέρματος, εφίδρωση, ναυτία, έμετος. Σε σοβαρή αθηροσκλήρωση στεφανιαίων αγγείων, είναι δυνατή η στηθάγχη, οι αρρυθμίες και η μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Η νικοτινική ξανθίνη αναστέλλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, διαστέλλει τα περιφερειακά αγγεία, ενεργοποιεί την ινωδόλυση, μειώνει το ιξώδες του αίματος, βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία, ενισχύει την εγκεφαλική κυκλοφορία. Το φάρμακο έχει ελαφρώς μεγαλύτερη αγγειοδιασταλτική δράση από την πεντοξυφυλλίνη, έχει ισχυρότερη επίδραση στην παράπλευρη κυκλοφορία. Μειώνει τη χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια στο αίμα.

Κλινικές και φαρμακολογικές προσεγγίσεις για το διορισμό αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων, την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της θεραπείας

Από τους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ χρησιμοποιείται ευρύτερα. Ως αντιθρομβωτικό, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ χρησιμοποιείται σε δόσεις των 75-325 mg / ημέρα. Προβλέπεται για αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων, εγκεφαλικών και περιφερικών αγγείων (στηθάγχη, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, αθηροσκλήρωση των κάτω άκρων), κολπική μαρμαρυγή. Η κλοπιδογρέλη θεωρείται ως ένα αντιαιμοπεπτίδιο της δεύτερης σειράς σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο και διαταραχές κυκλοφορικής λειτουργίας. Συνήθως συνταγογραφείται για αντενδείξεις στην ασπιρίνη, καθώς και σε περίπτωση δυσανεξίας ή βλάβης. Με το ACS, καθώς και μετά την PCI, η διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία (ασπιρίνη + αναστολέας των υποδοχέων αιμοπεταλίων 2PYX 2) είναι υποχρεωτική για έως και 12 μήνες. Φάρμακα που βελτιώνουν τη μικροκυκλοφορία, που προβλέπονται για την εξάλειψη παθήσεων των αρτηριών των κάτω άκρων (αρτηριοσκλήρωση, σακχαρώδης διαβήτης, εγκεφαλίτιδα), τροφικές διαταραχές. Όταν χρησιμοποιούνται αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος αιμορραγίας (εκτίμηση της διάρκειας της αιμορραγίας από τα σημεία ένεσης, αιμορραγία των ούλων, αποχρωματισμός των περιττωμάτων και των ούρων κ.λπ.). Κατά τη χρήση της τικλοπιδίνης, είναι απαραίτητο να αξιολογείται τακτικά ο πλήρης αριθμός αίματος (για να ανιχνευθεί η λευχαιμία και η ουδετεροπενία).

Τα αντιπηκτικά προλαμβάνουν τους θρόμβους αίματος επηρεάζοντας διάφορους παράγοντες πήξης του αίματος. Ορισμένα φάρμακα από μόνα τους (άμεσα) ή μέσω συμπαράγοντα (κυρίως αντιθρομβίνης) αδρανοποιούν παράγοντες πήξης.

Τα αντιπηκτικά διαιρούνται σε δύο ομάδες:

• • άμεσες αντιπηκτικές ουσίες - απενεργοποίηση των παραγόντων πήξης του αίματος.
• • έμμεσα αντιπηκτικά - μείωση του σχηματισμού παραγόντων πήξης αίματος στο ήπαρ.

Τα απευθείας αντιπηκτικά περιλαμβάνουν ηπαρίνες (μη κλασματοποιημένο και χαμηλού μοριακού βάρους), καθώς και fondaparinux και διάφορα άλλα φάρμακα.

Η μη κλασματοποιημένη (φυσιολογική) ηπαρίνη δεσμεύεται με τη φυσιολογική αντιπηκτική αντιθρομβίνη III και σχηματίζει ένα σύμπλεγμα το οποίο απενεργοποιεί τη θρομβίνη και άλλους παράγοντες πήξης. Ως αποτέλεσμα, η μετάβαση του ινωδογόνου στο ινώδες και η πήξη του αίματος καταστέλλεται. Εκτός από την αντιπηκτική δράση, η ηπαρίνη έχει αντιφλεγμονώδεις, αγγειοπροστατευτικές και άλλες ιδιότητες.

Φαρμακοκινητική. Στην ουσία δεν απορροφάται από την γαστρεντερική οδό, απορροφάται καλά μετά από υποδόρια χορήγηση (βιοδιαθεσιμότητα - περίπου 30%). Δεν διεισδύει στον πλακούντα και στο γάλα. Μεταβολίζεται στο ήπαρ και τα νεφρά σε θραύσματα χαμηλού μοριακού βάρους. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως σε μεγάλες δόσεις, αποβάλλεται από τα νεφρά σε αμετάβλητη μορφή. R_1/2 = 30-50 λεπτά

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων. Η πιο συνηθισμένη επιπλοκή της θεραπείας με ηπαρίνη είναι η αιμορραγία (γαστρεντερική, νεφρική, κλπ.). Ίσως μια μείωση στο επίπεδο των αιμοπεταλίων (θρομβοπενία). Η πρώιμη θρομβοπενία εμφανίζεται κατά τις πρώτες 3-4 ημέρες χρήσης ηπαρίνης, η καθυστερημένη ανοσολογική θρομβοπενία παρατηρείται την 6η - 12η ημέρα της θεραπείας και μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή αιμορραγία ή θρόμβωση του ricochet. Με την παρατεταμένη χρήση ηπαρίνης (περισσότερο από 2-4 εβδομάδες) μπορεί να εμφανιστεί οστεοπόρωση, αλωπεκία (απώλεια μαλλιών), αύξηση της στάθμης του καλίου στο αίμα.

Η ατομική ανταπόκριση στη χορήγηση μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης είναι δύσκολο να προβλεφθεί λόγω των χαρακτηριστικών της φαρμακοκινητικής, καθώς και σημαντικών διαφορών στην αντιθρομβωτική δράση των μη κλασματωμένων ηπαρινών από διαφορετικούς κατασκευαστές και παρτίδες του φαρμάκου. Ως εκ τούτου, η επιλογή της δόσης πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας τον ορισμό του APTT (6 ώρες μετά από κάθε αλλαγή δόσης και 1 φορά την ημέρα με σταθερές τιμές του δείκτη).

Οι ηπαρίνες μικρού μοριακού βάρους (δαλτεπαρίνης, Nadroparin, enoksapa- Rin) παράγεται με συμβατικές αποπολυμερισμό της ηπαρίνης, που κυριαρχούν κλάσμα που έχει ένα μοριακό βάρος μικρότερο από 5400 Ναι και σχεδόν εντελώς απούσα κυρίαρχο κλάσμα krupnomolekulyarnyh σε κανονική ηπαρίνη. Το κύριο χαρακτηριστικό της ποιότητας των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους είναι ότι κατά προτίμηση αναστέλλουν τον παράγοντα Χα, παρά την θρομβίνη (και τα δύο συνήθη ηπαρίνη). Χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες έχουν υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα από τα συνηθισμένα ηπαρίνη όταν χορηγείται υποδορίως (περίπου 90%), η οποία καθιστά δυνατό να εκχωρήσει υποδορίως όχι μόνο προφυλακτική αλλά και θεραπευτικούς σκοπούς. Η διάρκεια δράσης των ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους είναι μεγαλύτερη από αυτή της τακτικής ηπαρίνης, συντηρούνται 1-2 φορές την ημέρα. Λιγότερο πιθανό είναι να προκληθεί θρομβοπενία και οστεοπόρωση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η χρήση του εργαστηριακού ελέγχου δεν απαιτείται.

Το νατριούχο Fondaparinux είναι ένας συνθετικός πεντασακχαρίτης, ένας εκλεκτικός αναστολέας του παράγοντα Xa. Όπως και οι ηπαρίνες, υλοποιεί την δράση της επιλεκτικά συνδέοντας την αντιθρομβίνη ΙΙΙ, η οποία ενισχύει σημαντικά την αρχική εξουδετέρωση του παράγοντα πήξης Χα.

Η μπιβαλιρουδίνη είναι ένας άμεσος εκλεκτικός αναστολέας της θρομβίνης. Χρησιμοποιείται σε PCI, συμπεριλαμβανομένων πρωτογενών διαδικασιών για οξύ στεφανιαίο σύνδρομο με επίμονες αυξήσεις του τμήματος ST στο ΗΚΓ και σε διαδικασίες στα αρχικά στάδια της ασταθούς στηθάγχης και του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST στο ΗΚΓ.

Dabigatran etexilate, ένας άμεσος εκλεκτικός αναστολέας θρομβίνης (προφάρμακο). μετά τη λήψη του p / o γρήγορα και εντελώς μετασχηματισμένο στην ενεργή μορφή (dabigatran). Χρησιμοποιείται για την πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής μετά από ορθοπαιδικές επεμβάσεις, την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου, τον αρτηριακό θρομβοεμβολισμό και τη μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας σε ασθενείς με μη βαλβιδική AF. Είναι δυνατό να αυξηθούν οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα όταν συνδυάζονται με αναστολείς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (αμιωδαρόνη, δρονεδαρόνη, βεραπαμίλη, κλαριθρομυκίνη) και χαμηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα όταν συνδυάζονται με ριφαμπικίνη και άλλους επαγωγείς της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης.

Το rivaroxaban είναι ένας από του στόματος άμεσος εκλεκτικός αναστολέας του παράγοντα Xa. Χρησιμοποιείται για την πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής μετά από μείζονες ορθοπεδικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα καθώς και για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και της συστηματικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης. Δεν συνιστάται η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου με ισχυρούς αναστολείς CYF5A4 και Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποζακοναζόλη, ριτοναβίρη).

Το Apixaban είναι ένας από του στόματος άμεσος αναστολέας του παράγοντα Xa. Ενδείκνυται για την πρόληψη φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς μετά από προγραμματισμένη αρθροπλαστική ισχίου ή γόνατος, καθώς και για την πρόληψη του εγκεφαλικού επεισοδίου και του συστηματικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής προέλευσης. Περιγράφει επίσης την αλληλεπίδραση με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 και της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης

Τα έμμεσα αντιπηκτικά παραβιάζουν τον σχηματισμό στο ήπαρ της δραστικής μορφής βιταμίνης Κ, απαραίτητη για τη σύνθεση πολλών παραγόντων πήξης. Το κύριο πλεονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι η δυνατότητα χορήγησης από το στόμα, η οποία καθιστά τη μακροχρόνια χρήση τους βολική τόσο για θεραπευτικούς όσο και για προφυλακτικούς σκοπούς.

Υπάρχουν δύο ομάδες έμμεσων αντιπηκτικών.

• 1. Παράγωγα κουμαρίνης (βαρφαρίνη, ακενοκουμαρόλη, δις-υδροξυκουμαρόλη).
• 2. Παράγωγα ινδαδιόνης (φαιννδιόνη).

Μεταξύ αυτών των φαρμάκων, η βαρφαρίνη είναι η πιο μελετημένη και συνηθέστερα χρησιμοποιούμενη, η οποία παρέχει το πιο σταθερό αποτέλεσμα. Η φαινιδιόνη είναι ιδιαίτερα τοξική και σπάνια χρησιμοποιείται σήμερα.

Φαρμακοκινητική. Τα έμμεσα αντιπηκτικά απορροφώνται κατά 80-90% όταν λαμβάνονται από το στόμα, σχετίζονται με αλβουμίνη του πλάσματος κατά 90% ή περισσότερο, μεταβολίζονται με μικροσωμιακά ηπατικά ένζυμα. Οι μεταβολίτες εκκρίνονται με χολή στο έντερο, απορροφούνται ξανά στην κυκλοφορία του αίματος και εκκρίνονται εκ νέου από τους νεφρούς και εν μέρει από τα έντερα. Τα φάρμακα διεισδύουν στον πλακούντα και μπορούν να προκαλέσουν αιμορραγικές διαταραχές και ανώμαλη ανάπτυξη του εμβρύου (αλλαγές στο κρανίο του προσώπου κ.λπ.).

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων. Πολύ συχνά αναπτύσσονται αιμορραγικές επιπλοκές, ενώ η απειλητική για τη ζωή αιμορραγία παρατηρείται με συχνότητα από 0,5 έως 3%. Επιπλέον, είναι δυνατή η παραδοξική θρόμβωση, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη δερματικής και υποδόριας νέκρωσης σε ορισμένους ασθενείς.

Αλληλεπίδραση με άλλα μέσα. Η αποτελεσματικότητα των έμμεσων αντιπηκτικών επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες. Την ενίσχυση της δράσης τους σε αλκοόλη, ξύδι, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αμιωδαρόνη, ορισμένα αντιβιοτικά, στατίνες, θυροξίνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και άλλα. Βλάπτουν αντι βαρβιτουρικά εγγύτητας, αλοπεριδόλη, RI- fampitsin, βιταμίνη Κ, πολυβιταμίνες. Τα έμμεση αντιπηκτικά μπορεί να αυξήσουν την επίδραση μείωσης της γλυκόζης των σκευασμάτων σουλφονυλουρίας, την υπεργλυκαιμική επίδραση των γλυκοκορτικοστεροειδών.

Κλινικές και φαρμακολογικές προσεγγίσεις για τον ορισμό αντιπηκτικών, την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της θεραπείας

Ηπαρίνες και fondaparinux χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και θεραπεία των εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων και της πνευμονικής εμβολής σε ασθενείς με ACS, στεφανιαία επέμβαση και μετά την αντικατάσταση καρδιακής βαλβίδας, στο σύνδρομο της διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης. Μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη χορηγούμενη προφυλακτικά υποδόρια στην κοιλιακή χώρα, θεραπευτικές δόσεις που συνταγογραφούνται ενδοφλεβίως. Η επιλογή της δόσης nefrak- tsionirovannogo ηπαρίνης διεξάγεται με προσδιορισμό του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (ΑΡΤΤ).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να ελέγχεται ο αριθμός των αιμοπεταλίων (πιθανή θρομβοπενία). Οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους και το fondaparinux χορηγούνται συνήθως υποδόρια (προφυλακτικές και θεραπευτικές δόσεις) · ο εργαστηριακός έλεγχος συνήθως δεν απαιτείται όταν χρησιμοποιείται.

Τα έμμεσα αντιπηκτικά συνταγογραφούνται σε ασθενείς με τεχνητές καρδιακές βαλβίδες, μιτροειδική στένωση για την πρόληψη θρομβοεμβολισμού στην κολπική μαρμαρυγή, για τη μακροπρόθεσμη πρόληψη της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και της πνευμονικής εμβολής. Η επιλογή της δόσης των έμμεσων αντιπηκτικών και η παρακολούθηση της ασφάλειας της θεραπείας πραγματοποιείται με τον καθορισμό της διεθνούς κανονικοποιημένης αναλογίας (INR). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με έμμεσα αντιπηκτικά, το INR διατηρείται σε επίπεδο 2,0 έως 3,5. Όσο υψηλότερο είναι το INR, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος αιμορραγίας.

Κατά τη χρήση αντιπηκτικών, είναι απαραίτητο να εξεταστεί ο κίνδυνος αιμορραγίας (αξιολόγηση της διάρκειας της αιμορραγίας από τα σημεία ένεσης, αιμορραγία των ούλων, αποχρωματισμός των περιττωμάτων και των ούρων κ.λπ.).

Ενδείξεις για τη χρήση της φαρμακογενετικής δοκιμής

Επιλογή της αρχικής βαρφαρίνης δόσης σε ασθενείς με θρόμβωση (πνευμονική εμβολή, θρόμβωση βαθιάς φλέβας και άλλων φλεβικών θρομβώσεων, αρτηριακή θρομβοεμβολή, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλικού εμβολικού), και σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρομβωτικών επεισοδίων (κολπική μαρμαρυγή, προσθετικές βαλβίδες, μετεγχειρητική περίοδο, συμπεριλαμβανομένων στην ορθοπεδική πρακτική).

Αλλες παραλλαγές (πολυμορφισμοί) που πρέπει να προσδιοριστούν

CYP2C9 * 2 (rsl799853) και SUR2ΣГ3 (/ $ 1057910) - αλληλόμορφες παραλλαγές (πολυμορφικοί δείκτες) του γονιδίου CYF2C9 (κωδικοποιεί το κύριο ένζυμο βιομετασχηματισμού βαρφαρίνης). Πολυμορφικός δείκτης (73673Λ8 (/ $ 9923231) του γονιδίου VKORCX (κωδικοποιεί ένα στόχο μορίου για σύμπλοκο εποξυ-αναγωγάσης βαρφαρίνης - υπομονάδας 1 βιταμίνης Κ).

Συχνότητα ανιχνεύσιμων αλληλόμορφων παραλλαγών (πολυμορφισμών) στο ρωσικό πληθυσμό

Η συχνότητα των γονότυπων για το CYP2C9, που αντιστοιχούν σε αργούς μεταβολιστές (η μεταφορά αλλυλικών παραλλαγών CYP2C9 * 2 και CYP2C9 * 3) στον ρωσικό πληθυσμό είναι 20-35%, ο οποίος είναι συγκρίσιμος με τις ευρωπαϊκές εθνοτικές ομάδες. Η συχνότητα του γονότυπου ΑΑ για τον πολυμορφικό δείκτη G3673A του γονιδίου VKORCX στο ρωσικό πληθυσμό είναι 13%, η οποία είναι συγκρίσιμη με τις ευρωπαϊκές εθνοτικές ομάδες.

Συσχετισμοί μεταξύ ανιχνεύσιμων αλληλόμορφων παραλλαγών (πολυμορφισμών) γονιδίων με μεταβολές στη φαρμακολογική απόκριση

Είναι απολύτως αποδεδειγμένο, ακόμη και σε εγχώριες μελέτες, ότι ο φορέας αλληλόμορφων παραλλαγών CYP2C9 * 2 και CYP2C9 * 3

και ο γονότυπος ΑΑ στον πολυμορφικό δείκτη G3673 σχετίζεται με χαμηλές δόσεις βαρφαρίνης, αστάθεια του αντιπηκτικού αποτελέσματος, συχνότερη αιμορραγία όταν χρησιμοποιείται.

Αλγόριθμος για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της φαρμακογενετικής εξέτασης

Για τον ρωσικό πληθυσμό ασθενών, ο πλέον βέλτιστος αλγόριθμος δοσολόγησης για τη βαρφαρίνη με βάση τα αποτελέσματα των φαρμακογενετικών εξετάσεων είναι ο τύπος Gage F.B. Η επιλογή της αρχικής δόσης βαρφαρίνης σύμφωνα με τα αποτελέσματα των φαρμακογενετικών εξετάσεων μπορεί να υπολογιστεί χρησιμοποιώντας τον ηλεκτρονικό υπολογιστή (http://www.warfarindosin.org) ή χρησιμοποιώντας την ενότητα Pharmacogenetics του προγράμματος PharmSuite (http: // pharmsuite.W): μια ξεχωριστή αρχική δόση βαρφαρίνης υπολογίζεται, κατόπιν η δόση του φαρμάκου επιλέγεται σύμφωνα με την INR σύμφωνα με τις οδηγίες για ιατρική χρήση. Τα αποτελέσματα των φαρμακογενετικών εξετάσεων για τα CYP1C9 και VKORCX μπορούν να προβλέψουν το εύρος διακύμανσης της ημερήσιας δόσης συντήρησης της βαρφαρίνης.

Τον Φεβρουάριο του 2010, ο FDA διαπίστωσε ότι είναι απαραίτητο να δημοσιευθεί πίνακας που να αντικατοπτρίζει τις αναμενόμενες τιμές των δόσεων συντήρησης της βαρφαρίνης, ανάλογα με τη μεταφορά των πολυμορφισμών CYP2C9 και VKORCX (Πίνακας 3.1).

Οι συστάσεις της FDA για τις δόσεις συντήρησης της βαρφαρίνης ανάλογα με τη μεταφορά των πολυμορφισμών SUR2S9 και VKORC1

http://studref.com/396702/meditsina/klinicheskaya_farmakologiya_antitromboticheskih_lekarstvennyh_sredstv